“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.
Export
Maksimović, Žana
Antidotski potencijal novosintetisanog oksima K870 u poređenju
sa obidoksimom kod trovanja paraoksonom u pacova
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 (CC BY-NC-SA 3.0)
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Academic metadata
Doktorska disertacija
Medicinske nauke
Univerzitet u Banjoj Luci
Medicinski fakultet
Other Theses Metadata
Antidotal potential of newly synthesised oxime K870 in comparison to
obidoxime in paraoxon poisoning in rats
medicinske i zdravstvene nauke - medicinske nauke - farmakologija i toksikologija / medical and health sciences - medical sciences - pharmacology and toxicology
Stojiljković, Miloš (mentor)
Usljed široke primjene organofosfatnih pesticida, trovanja ovim pesticidima su česta, kako zadesna, tako i namjerna. Djeluju tako što nepovratno inhibišu enzim acetilholinesterazu (AChE), čija je reaktivacija moguća samo pomoću oksima. Inhibicija AChE dovodi do nakupljanja acetilholina u neuromuskularnoj sinapsi i do akutnih holinergičkih efekata. Do sada je pokazano da je obidoksim najefikasniji oksim kod trovanja paraoksonom. Cilj istraživanja je bio da se utvrdi antidotski potencijal novog oksima K870 kod trovanja paraoksonom i da se uporedi sa obidoksimom. Studija je sprovedena kroz nekoliko povezanih cjelina. Nakon što je utvrđena srednja smrtna doza (LD50) oksima, 20% od LD50 je uzeto kao doza za dalji tretman. Utvrđena je LD50 paraoksona (odnosno zaštitni indeksi) kod pacova tretiranih atropinom, obidoksimom, oksimom K870, kao i atropinom sa obidoksimom odnosno oksimom K870. Praćeni su znakovi trovanja (vrijeme pojave i intenzitet), tokom četiri časa za: konvulzije, tremor, ataksiju, fascikulacije, stereotipne pokrete, egzoftalmus, lakrimaciju, salivaciju, dispneju i piloerekciju.
Preživjelim pacovima su analizirani hematološki i biohemijski parametri. Nakon toga je analizirana inhibicija AChE tokom 24 časa, kao i stepen reaktivacije pomoću obidoksima i oksima K870 u mozgu (posebno u velikom mozgu, malom mozgu i moždanom stablu), eritrocitima i dijafragmi. Inhibicija i reaktivacija karboksilesteraze (CarbE) je analizirana u jetri i plazmi.
Promjene kontrakcija na neuromuskularnoj sinapsi kod trovanja paraoksonom u zavisnosti od tretmana analizirane su metodom n. phrenicus – dijafragma in situ, po Ćetkoviću i Boškoviću (1988). Potom su praćeni kardiovaskularni i plućni parametri: broj i dubina respiracija, srčana frekvenca, pojava i tip poremećaja srčanog ritma, vrijednost arterijskog pritiska, gasna analiza
arterijske krvi kod pacova trovanih paraoksonom i tretiranih fiziološkim rastvorom, atropinom, N butilskopolaminom, obidoksimom ili oksimom K870. Pokazano je da oksim K870 bolje od obidoksima smanjuje smrtnost kod trovanja paraoksonom kod pacova. Oksim K870 je imao značajan zaštitni indeks i kao monoterapija, ali je zaštitni indeks bio izraženo potenciran istovremenom primjenom atropina i bio je statistički značajno bolji od tretmana kombinacijom obidoksima i atropina. Primjena oksima K870 reaktivirala je i AChE i CarbE, a što je posebno
značajno reaktivirala je AChE u mozgu. Prilikom aplikacije apsolutne smrtne doze paraoksona tretman oksimom K870 je popravljao neuromuskularnu transmisiju. Oksim K870 je smanjivao acidozu, poboljšavao vrijednosti gasnih analiza u arterijskoj krvi, disanje, smanjivao učestalost aritmija kao i oscilacije arterijskog krvnog pritiska. Oksim K870 je pokazao veći antidotski potencijal od obidoksima.
Organophosphate pesticides are widely used pesticides, and poisonings are frequent, both intentional and accidental. They act by irreversibly inhibiting the enzyme acetylcholinesterase (AChE), the reactivation of which is possible only with oxime. AChE inhibition leads to the accumulation of acetylcholine at the synaptic cleft and to acute cholinergic effects. Obidoxime is the most effective oxime for paraoxon poisoning known up to date. The aim of the research was
to determine the antidotal potential of oxime K870 in paraoxon poisoning and to compare it with obidoxime. The study was conducted through several connected phases. After the median lethal dose (LD50) of the oxime was determined, 20% of the LD50 was taken as the dose for further treatment. The LD50 of paraoxon (ie protective ratio) of rats treated with atropine, obidoxime, oxime K870, as well as atropine with obidoxime or oxime K870 was determined. Signs of poisoning, their onset and intensity were monitored during four hours for: convulsions, tremors,
ataxia, fasciculations, stereotypic movements, exophthalmos, lacrimation, salivation, dyspnoea and piloerection. The surviving rats were analysed for haematological and biochemical parametres.
The inhibition of AChE was analysed during 24 hours, as well as the degree of reactivation by obidoxime and oxime K870 in the brain (separately in cerebrum, cerebellum and brainstem), erythrocytes and diaphragm. Inhibition and reactivation of carboxylesterase (CarbE) was analysed in liver and plasma. Changes in contractions at the neuromuscular synapse in paraoxon poisoning, depending on the treatment, were analysed using method n. phrenicus – diaphragm in situ,
according to Ćetković and Bošković (1988). Cardiovascular and pulmonary parameters were monitored: number and depth of respiration, heart rate, occurrence and type of heart rhythm disorders, arterial pressure value, arterial blood gas analysis in rats poisoned with paraoxon and treated with saline, atropine, N-butylscopolamine, obodoxime or oxime K870. Oxime K870 reduced mortality in paraoxon poisoning in rats better than obidoxime. Oxime K870 had a significant protective ratio even as monotherapy, but the protective ratio was significantly potentiated by the simultaneous application of atropine, significantly better than the treatment with
obidoxime and atropine. Administration of oxime K870 significantly reactivated both AChE and CarbE, and especially significantly reactivated AChE in the brain. When applying an absolute lethal dose of paraoxon, oxime K870 treatment improved neuromuscular transmission. Oxime K870 reduced acidosis, improved gas analysis values in arterial blood, improved breathing, reduced the frequency of arrhythmias, reduced arterial blood pressure oscillations. Oxime K870
has a higher antidote potential than obidoxime.
Usljed široke primjene organofosfatnih pesticida, trovanja ovim pesticidima su česta, kako zadesna, tako i namjerna. Djeluju tako što nepovratno inhibišu enzim acetilholinesterazu (AChE), čija je reaktivacija moguća samo pomoću oksima. Inhibicija AChE dovodi do nakupljanja acetilholina u neuromuskularnoj sinapsi i do akutnih holinergičkih efekata. Do sada je pokazano da je obidoksim najefikasniji oksim kod trovanja paraoksonom. Cilj istraživanja je bio da se utvrdi antidotski potencijal novog oksima K870 kod trovanja paraoksonom i da se uporedi sa obidoksimom. Studija je sprovedena kroz nekoliko povezanih cjelina. Nakon što je utvrđena srednja smrtna doza (LD50) oksima, 20% od LD50 je uzeto kao doza za dalji tretman. Utvrđena je LD50 paraoksona (odnosno zaštitni indeksi) kod pacova tretiranih atropinom, obidoksimom, oksimom K870, kao i atropinom sa obidoksimom odnosno oksimom K870. Praćeni su znakovi trovanja (vrijeme pojave i intenzitet), tokom četiri časa za: konvulzije, tremor, ataksiju, fascikulacije, stereotipne pokrete, egzoftalmus, lakrimaciju, salivaciju, dispneju i piloerekciju.
Preživjelim pacovima su analizirani hematološki i biohemijski parametri. Nakon toga je analizirana inhibicija AChE tokom 24 časa, kao i stepen reaktivacije pomoću obidoksima i oksima K870 u mozgu (posebno u velikom mozgu, malom mozgu i moždanom stablu), eritrocitima i dijafragmi. Inhibicija i reaktivacija karboksilesteraze (CarbE) je analizirana u jetri i plazmi.
Promjene kontrakcija na neuromuskularnoj sinapsi kod trovanja paraoksonom u zavisnosti od tretmana analizirane su metodom n. phrenicus – dijafragma in situ, po Ćetkoviću i Boškoviću (1988). Potom su praćeni kardiovaskularni i plućni parametri: broj i dubina respiracija, srčana frekvenca, pojava i tip poremećaja srčanog ritma, vrijednost arterijskog pritiska, gasna analiza
arterijske krvi kod pacova trovanih paraoksonom i tretiranih fiziološkim rastvorom, atropinom, N butilskopolaminom, obidoksimom ili oksimom K870. Pokazano je da oksim K870 bolje od obidoksima smanjuje smrtnost kod trovanja paraoksonom kod pacova. Oksim K870 je imao značajan zaštitni indeks i kao monoterapija, ali je zaštitni indeks bio izraženo potenciran istovremenom primjenom atropina i bio je statistički značajno bolji od tretmana kombinacijom obidoksima i atropina. Primjena oksima K870 reaktivirala je i AChE i CarbE, a što je posebno
značajno reaktivirala je AChE u mozgu. Prilikom aplikacije apsolutne smrtne doze paraoksona tretman oksimom K870 je popravljao neuromuskularnu transmisiju. Oksim K870 je smanjivao acidozu, poboljšavao vrijednosti gasnih analiza u arterijskoj krvi, disanje, smanjivao učestalost aritmija kao i oscilacije arterijskog krvnog pritiska. Oksim K870 je pokazao veći antidotski potencijal od obidoksima.
https://phaidra.unibl.org/detail_object/o:3600
