“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.
Export
Gajanin, Živorad
Prognostički značaj morfoloških karakteristika i ekspresije receptora faktora rasta u karcinomu grlića materice
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Academic metadata
Doktorska disertacija
Medicinske nauke
Univerzitet u Banjoj Luci
Medicinski fakultet
Other Theses Metadata
Prognostic significance of morphological characteristics and expression of growth factor receptors in cervical cancer
medicinske nauke - kliničke medicinske nauke - ginekologija i opstetricija / medical sciences - clinical medical sciences - gynecology and opstetrics
Lučić, Nenad (mentor)
Karcinom grlića materice se nalazi na četvrtom mjestu po učestalosti karcinoma u
ženskoj populaciji i predstavlja najčešći ginekološki malignitet širom svijeta. U zemljama u razvoju je uočen visok stepen incidencije karcinoma grlića materice od 85% na godišnjem nivou. Stopa smrtnosti je takođe veća u ovim zemljama. Za razliku od zemalja u razvoju, u zapadnim razvijenim zemljama se vrše trajni screening programi za detekciju i rano otkrivanje karcinoma grlića materice, pa samim tim bilježe i nižu incidenciju, a veću stopu preživljavanja. Terapija bolesnica sa karcinomom cerviksa je usmjerena ne samo na primarnu lokalizaciju tumora, već i na okolna tkiva i limfne čvorove. Liječenje se postiže radikalnom histerektomijom
sa pelvičnom limfadenektomijeom, zračenjem u kombinaciji sa hemoterapijom ili
kombinacijom svih metoda liječenja. Preživljavanje pacijentica zavisi od proširenosti(stadijuma) bolesti. Petogodišnje preživljavanje u stadijumu IA1 iznosi 98,7%, a u stadijumu IVB 15%, bez obzira na primjenjeni terapijski protokol.Stoga, postoji potreba da se istraživanjem utvrde biološki mehanizmi koji utiču na nastanak,progresiju i ishod liječenja karcinoma grića materice, te da se ustanove nove terapijske „mete“koje bi omogućile bolju prognozu za oboljene od karcinoma cerviksa. Molekularna patogeneza karcinoma cerviksa uključuje aberantnu ekspresiju onkogena i tumor supresorskih gena, te promjene u signalnim putevima kao što su Wnt/β-katenin, mTOR i Notch putevi. Tačni ćelijski mehanizmi karcinogeneze u ovom karcinomu su još uvijek slabo razjašnjeni. Brojna
istraživanja ukazuju na značaj ekspresije receptora FLOT2, Wnt5A i ROR2 u malignitetima na različitim lokalizacijama. Istraživanja su utvrdila da ekspresija pomenutih receptora može uticati na sljedeće procese: tumorogenezu, tumorsku progresiju, proliferaciju, diferencijaciju,apoptozu, adheziju, invaziju, imunosupresiju, sklonost ka metastaziranju, pojavu recidiva i rezistenciju na hemo i radioterapiju.
Razumijevanje molekularne osnove u vezi sa nastankom karcinoma cerviksa može uticati na ranu dijagnozu, razvoj novih terapijskih modaliteta i prognozu bolesti. Identifikacijom novih biomarkera omogućiće se predviđanje progresije, prognoza tumora i razvoj novih ciljanih terapijskih metoda u liječenju karcinoma cerviksa.ii U našem istraživanju utvrdili smo klinički značaj ekspresije FLOT2, Wnt5A i ROR 2 u karcinomu cerviksa i povezanost njihove ekspresije u tumorskim ćelijama sa drugim prognostičkim faktorima, pojavom recidiva bolesti i ukupnim preživljavanjem pacijentica oboljelih od karcinoma grlića materice.
U istraživanje je uključena 101 pacijentica sa karcinomom cerviksa, kod kojih je urađena hirurška intervencija u Univerzitetskom Kliničkom centru Republike Srpske. Na hirurškim materijalima utvrđeni su prognostički parametri, te je imunohistohemijskom tehnikom određivana ekspresija faktora rasta FLOT2, Wnt5A i ROR 2. Pacijentice su praćene 5 godina, te je utvrđen uticaj prognostičkih parametara i ekspresije faktora rasta na prognozu i preživljavanje.
Prosječna starost pacijentica u istraživanju je 51 godina, a najveći broj pacijentica je bio u dobnoj grupi od 41 – 60 godina (56,4%). Najčešća intervencija tokom liječenja je bila radikalna histerektomija sa pelvičnom limfadenektomijom (97%). Invazivni skvamocelularni karcinom je detektovan kod 92% ispitanica, umjerenog stepena diferencijacije kod 74,3%, a sa dubinominvazije strome cerviksa >5mm kod 90% naših pacijentica. Stadijum FIGO IB1 je utvrđen kod 53,5% ispitanica, invazija u limfne sudove u 57,4% slučajeva, krvne sudove u 15,8% slučajeva,
a metastaze u limfne čvorove kod 37% pacijentica, dok su pozitivni rubovi resekcije uočeni kod 4,5 % naših ispitanica.
Ekspresija faktora rasta u tumorskim ćelijama je najčešće bila prisutna u visokom intenzitetu: FLOT2 u 81,2% slučajeva, Wnt5A u 70,3% slučajeva i ROR2 u 62,4% slučajeva.Preživljavanje pacijentica oboljelih od karcinoma grlića materice nakon pet godina praćenja u našoj studiji je bilo 70,8%.Na dužinu preživljavanja u našem istraživanju su uticali: tip hirurške intervencije, FIGO stadijum bolesti, pTNM stadijum bolesti, invazija limfnih sudova, invazija krvnih sudova, broj
metastatskih limfnih čvorova, ekspresija FLOT2 u tumorskim ćelijama, primjenjene vrste terapije i postojanje povratka (relapsa) bolesti.
Na dužinu preživljavanja u našem istraživanju nisu uticali: godine starosti pacijentice, histološki tip invazivnog karcinoma, histološki gradus tumora, dubina invazije strome cerviksa,ukupan broj odstranjenih pelvičnih limfnih čvorova, status rubova resekcije, ekspresija Wnt5A u tumorskim ćelijama i ekspresija ROR2 u tumorskim ćelijama.iii Kao nezavisni prognostički faktori u našem istraživanju su se pokazali: invazija u limfne sudove, invazija u krvne sudove, metastatski izmjenjeni limfni čvorovi i ekspresije FLOT2 u tumorskim ćelijama.
U istraživanju nismo utvrdili značaj u prognozi i preživljavanju pacijentica koje su imale visoku ekspresiju Vnt5A i ROR2, u odnosu na one koje nisu imale ekspresiju. Ipak, rezultate istraživanja treba interpretirati sa oprezom, s obzirom na to da je riječ o istraživanju u okviru jedne institucije, kao i o tome da je analiziran selektovani uzorak, koga su činile pacijentice koje su bile operabilne u vrijeme dijagnostikovanja bolesti. Sve aktivnosti iistraživanja za utvrđivanje bioloških mehanizama nastanka, progresije, invazije, metastaziranja, te mogućih specifičnih “meta” na koje bi djelovala terapijska sredstva treba
nastaviti i intenzivirati, a sa ciljem smanjenja stope morbiditeta i mortaliteta žena oboljelih od karcinoma cerviksa.
Cervical cancer is ranked fourth in cancer prevalence in the female population and is the most common gynecologic malignancy worldwide. In developing countries, a high incidence of cervical cancer of 85% has been observed annually. The mortality rate is also higher in these countries. In contrast to developing countries, ongoing screening programs for the detection and early detection of cervical cancer are being carried out in western developed countries, and thus there is a lower incidence and a higher survival rate in these countries. Therapy of patients with cervical cancer is focused not only on the primary localization of the tumor but also on the surrounding tissues and lymph nodes. Treatment is achieved by radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy, radiation in combination with chemotherapy or a combination of all treatment methods. The survival of patients depends on the expansion (stage) of the disease. Five-year survival in stage IA1 is 98.7%, and in stage IVB 15%, regardless of the used therapeutic protocol.
Therefore, there is a need for research to identify biological mechanisms that influence the onset, progression, and outcome of treatment for cervical cancer, and to identify new therapeutic "targets" that would provide a better prognosis for cervical cancer patients. Molecular pathogenesis of cervical cancer involves aberrant expression of oncogenes and tumor suppressor genes, and changes in signaling pathways such as Wnt/β-catenin, mTOR, and Notch pathways. The exact cellular mechanisms of carcinogenesis in this cancer are still poorly
understood. Numerous studies indicate the importance of expression of FLOT2, Wnt5A, and ROR2 receptors in malignancies at different localities. Studies have found that the expression of these receptors can influence the following processes: tumorigenesis, tumor progression, proliferation, differentiation, apoptosis, adhesion, invasion, immunosuppression, propensity for metastasis, recurrence, and resistance to chemo and radiotherapy.
The understanding of the molecular basis of cervical cancer onset may influence early diagnosis, development of new therapeutic modalities, and disease prognosis.v The identification of new biomarkers will enable the prognosis of progression, tumor prognosis and the development of new targeted therapeutic methods in the treatment of cervical cancer. In our study, we established the clinical significance of expression of FLOT2, Wnt5A, and ROR 2 in cervical cancer and the association of their expression in tumor cells with other prognostic factors, the onset of disease recurrence, and overall survival of patients with cervical cancer.
The study included 101 patients with cervical cancer who underwent surgical intervention at the University Clinical Center of Republic of Srpska. On surgical materials, we have determined prognostic parameters, and the expression of growth factors FLOT2, Wnt5A and ROR 2 were determined by immunohistochemical technique.
Patients were followed for 5 years and the influence of prognostic parameters and growth factor expression on the prognosis and survival was determined.
The average age of the patients in the study was 51 years and the highest number of patients was in the age group of 41-60 years (56.4%). The most frequent intervention during treatment was radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy (97%). Invasive squamous cell carcinoma was detected in 92% of patients, with a moderate degree of differentiation in 74.3%, and with a depth of invasion of the cervical stroma > 5mm in 90% of our patients. The stage of FIGO IB1 was determined in 53.5% of the subjects, invasion into the lymphatic vessels in 57.4% of cases, blood vessels in 15.8% of cases, and metastases into the lymph nodes in 37%
of patients, while positive resection margins were observed in 4,5% patients.
Growth factor expression in tumor cells was most commonly present in high intensity: FLOT2 in 81.2% of cases, Wnt5A in 70.3% of cases and ROR2 in 62.4% of cases. The survival rate of patients with cervical cancer after five years of follow-up in our study was 70.8%. Survival length in our study was influenced by type of surgery, FIGO stage of the disease, pTNM stage of the disease, invasion of lymphatic vessels, invasion of blood vessels, number of metastatic lymph nodes, expression of FLOT2 in tumor cells, applied therapy type and the existence of relapse. Survival length in our study was not influenced by patient's age, histologic type of invasive cancer, the histologic grade of the tumor, depth of invasion of cervical stroma, the total numbervi of removed pelvic lymph nodes, the status of resection margins, expression of Wnt5A in tumor cells and expression of ROR2 in tumor cells. Independent prognostic factors in our study were invasion into the lymphatic vessels, invasion into the blood vessels, metastatic altered lymph nodes, and FLOT2 expression in tumor cells. In the study, we did not determine significance in the prognosis and survival of patients who
had high expression of Vnt5A and ROR2, compared to those who did not have expression. However, the results of the study should be interpreted with caution, given that it is research
within one institution, as well as the analysis of a selected sample of patients who were operable at the time of diagnosis of the disease. All activities and research to determine the biological mechanisms of onset, progression, invasion, metastasis, and possible specific “targets” that the therapeutic agents would affect should be continued and intensified in order to reduce the
morbidity and mortality rates of women with cervical cancer.
Karcinom grlića materice se nalazi na četvrtom mjestu po učestalosti karcinoma u
ženskoj populaciji i predstavlja najčešći ginekološki malignitet širom svijeta. U zemljama u razvoju je uočen visok stepen incidencije karcinoma grlića materice od 85% na godišnjem nivou. Stopa smrtnosti je takođe veća u ovim zemljama. Za razliku od zemalja u razvoju, u zapadnim razvijenim zemljama se vrše trajni screening programi za detekciju i rano otkrivanje karcinoma grlića materice, pa samim tim bilježe i nižu incidenciju, a veću stopu preživljavanja. Terapija bolesnica sa karcinomom cerviksa je usmjerena ne samo na primarnu lokalizaciju tumora, već i na okolna tkiva i limfne čvorove. Liječenje se postiže radikalnom histerektomijom
sa pelvičnom limfadenektomijeom, zračenjem u kombinaciji sa hemoterapijom ili
kombinacijom svih metoda liječenja. Preživljavanje pacijentica zavisi od proširenosti(stadijuma) bolesti. Petogodišnje preživljavanje u stadijumu IA1 iznosi 98,7%, a u stadijumu IVB 15%, bez obzira na primjenjeni terapijski protokol.Stoga, postoji potreba da se istraživanjem utvrde biološki mehanizmi koji utiču na nastanak,progresiju i ishod liječenja karcinoma grića materice, te da se ustanove nove terapijske „mete“koje bi omogućile bolju prognozu za oboljene od karcinoma cerviksa. Molekularna patogeneza karcinoma cerviksa uključuje aberantnu ekspresiju onkogena i tumor supresorskih gena, te promjene u signalnim putevima kao što su Wnt/β-katenin, mTOR i Notch putevi. Tačni ćelijski mehanizmi karcinogeneze u ovom karcinomu su još uvijek slabo razjašnjeni. Brojna
istraživanja ukazuju na značaj ekspresije receptora FLOT2, Wnt5A i ROR2 u malignitetima na različitim lokalizacijama. Istraživanja su utvrdila da ekspresija pomenutih receptora može uticati na sljedeće procese: tumorogenezu, tumorsku progresiju, proliferaciju, diferencijaciju,apoptozu, adheziju, invaziju, imunosupresiju, sklonost ka metastaziranju, pojavu recidiva i rezistenciju na hemo i radioterapiju.
Razumijevanje molekularne osnove u vezi sa nastankom karcinoma cerviksa može uticati na ranu dijagnozu, razvoj novih terapijskih modaliteta i prognozu bolesti. Identifikacijom novih biomarkera omogućiće se predviđanje progresije, prognoza tumora i razvoj novih ciljanih terapijskih metoda u liječenju karcinoma cerviksa.ii U našem istraživanju utvrdili smo klinički značaj ekspresije FLOT2, Wnt5A i ROR 2 u karcinomu cerviksa i povezanost njihove ekspresije u tumorskim ćelijama sa drugim prognostičkim faktorima, pojavom recidiva bolesti i ukupnim preživljavanjem pacijentica oboljelih od karcinoma grlića materice.
U istraživanje je uključena 101 pacijentica sa karcinomom cerviksa, kod kojih je urađena hirurška intervencija u Univerzitetskom Kliničkom centru Republike Srpske. Na hirurškim materijalima utvrđeni su prognostički parametri, te je imunohistohemijskom tehnikom određivana ekspresija faktora rasta FLOT2, Wnt5A i ROR 2. Pacijentice su praćene 5 godina, te je utvrđen uticaj prognostičkih parametara i ekspresije faktora rasta na prognozu i preživljavanje.
Prosječna starost pacijentica u istraživanju je 51 godina, a najveći broj pacijentica je bio u dobnoj grupi od 41 – 60 godina (56,4%). Najčešća intervencija tokom liječenja je bila radikalna histerektomija sa pelvičnom limfadenektomijom (97%). Invazivni skvamocelularni karcinom je detektovan kod 92% ispitanica, umjerenog stepena diferencijacije kod 74,3%, a sa dubinominvazije strome cerviksa >5mm kod 90% naših pacijentica. Stadijum FIGO IB1 je utvrđen kod 53,5% ispitanica, invazija u limfne sudove u 57,4% slučajeva, krvne sudove u 15,8% slučajeva,
a metastaze u limfne čvorove kod 37% pacijentica, dok su pozitivni rubovi resekcije uočeni kod 4,5 % naših ispitanica.
Ekspresija faktora rasta u tumorskim ćelijama je najčešće bila prisutna u visokom intenzitetu: FLOT2 u 81,2% slučajeva, Wnt5A u 70,3% slučajeva i ROR2 u 62,4% slučajeva.Preživljavanje pacijentica oboljelih od karcinoma grlića materice nakon pet godina praćenja u našoj studiji je bilo 70,8%.Na dužinu preživljavanja u našem istraživanju su uticali: tip hirurške intervencije, FIGO stadijum bolesti, pTNM stadijum bolesti, invazija limfnih sudova, invazija krvnih sudova, broj
metastatskih limfnih čvorova, ekspresija FLOT2 u tumorskim ćelijama, primjenjene vrste terapije i postojanje povratka (relapsa) bolesti.
Na dužinu preživljavanja u našem istraživanju nisu uticali: godine starosti pacijentice, histološki tip invazivnog karcinoma, histološki gradus tumora, dubina invazije strome cerviksa,ukupan broj odstranjenih pelvičnih limfnih čvorova, status rubova resekcije, ekspresija Wnt5A u tumorskim ćelijama i ekspresija ROR2 u tumorskim ćelijama.iii Kao nezavisni prognostički faktori u našem istraživanju su se pokazali: invazija u limfne sudove, invazija u krvne sudove, metastatski izmjenjeni limfni čvorovi i ekspresije FLOT2 u tumorskim ćelijama.
U istraživanju nismo utvrdili značaj u prognozi i preživljavanju pacijentica koje su imale visoku ekspresiju Vnt5A i ROR2, u odnosu na one koje nisu imale ekspresiju. Ipak, rezultate istraživanja treba interpretirati sa oprezom, s obzirom na to da je riječ o istraživanju u okviru jedne institucije, kao i o tome da je analiziran selektovani uzorak, koga su činile pacijentice koje su bile operabilne u vrijeme dijagnostikovanja bolesti. Sve aktivnosti iistraživanja za utvrđivanje bioloških mehanizama nastanka, progresije, invazije, metastaziranja, te mogućih specifičnih “meta” na koje bi djelovala terapijska sredstva treba
nastaviti i intenzivirati, a sa ciljem smanjenja stope morbiditeta i mortaliteta žena oboljelih od karcinoma cerviksa.